第二季叫做《美国怪谭:疯人院》:故事发生在在20世纪60年代新英格兰地区的「Briarcliff疗养院」,住在这里的只有三类人:医生护士、牧师修女、精神病人(准确地说是精神病罪犯)。这所「疗养院」由Jude修女暂无内容(杰西卡·兰格)和高级神职教士Timothy暂无内容OHara暂无内容(约瑟夫·费因斯)共同管理。第二季,故事另起一篇,展开一个新故事;只保留近一半的主演,留下的演员演第一季完全不同的角色
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主演:安东尼娅·金特里,布里安娜·豪伊,卢克·艾沃雷多,Chelsea Clark,Emily Cole,泰·多兰,凯蒂·道格拉斯,迪塞尔·拉托拉卡,诺亚·拉曼纳,费利克斯·马拉德,詹妮弗·罗伯逊,萨拉·韦斯格拉斯,Katelyn Wells,乔纳森·惠塔克
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主演:妮可·基德曼,克里斯汀·芭伦斯基,马克·斯特朗,亨利·戈尔丁,丽芙·乌尔曼,穆雷·巴特利特,阿拉斯·艾登,西尔维纳·布克包尔,多莉·德莱昂,卢卡斯·英格兰德,Lucas Englander,Natalie M Higgins,安妮·墨菲,莉娜·奥琳,金·普安公主,麦茜·理查森·塞勒斯
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主演:乔·曼特纳,帕姬·布鲁斯特,A·J·库克,伯克·弗洛伊德,Adriana Fricke,埃美·加西亚,扎克·吉尔福德,瑞安-詹姆斯·畑中,Dennis Mencia,埃迪·米尔斯,妮可·帕森特,Tyler Ham Pong,亚当·罗德里格兹,Josh Server,爱莎·泰勒,Eric Scott Alperin,Cortés Alexander,克斯汀·范奈丝